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下载Firefox2024年2月28日,北京大学伊成器团队应邀在《Nature Chemical Biology》期刊发表了题为“Programmable RNA base editing via targeted modifications”的综述文章,对基于RNA靶向修饰的碱基编辑技术进行总结和展望,以期对RNA碱基编辑技术的发展提供启示。
图 基于A-to-I、C-to-U和U-to-Ψ转变的RNA碱基编辑技术原理
碱基编辑器是生物学研究中的强大工具,并为治疗人类疾病带来了巨大希望。DNA碱基编辑工具已被开发用于纠正遗传物质中的永久性错误,然而其产生的脱靶编辑也将是永久性的,这给治疗带来了风险。相较于永久改变遗传信息的DNA编辑,RNA编辑的结果是瞬时可逆的,因此更为安全。
可编程RNA靶向系统以及功能性效应蛋白是RNA碱基编辑器的两个核心组成部分。该综述总结了基于CRISPR、免CRISPR的核糖核蛋白、全蛋白以及全RNA组分的四类RNA靶向系统,讨论了能够改变碱基互补配对的脱氨酶以及不影响碱基配对的RNA修饰酶等效应蛋白。综述聚焦于腺嘌呤至次黄嘌呤(A-to-I)、胞嘧啶至尿嘧啶(C-to-U)和尿嘧啶至假尿嘧啶(U-to-Ψ)转换的RNA碱基编辑器,概述了它们的设计原理、编辑性能和在疾病治疗中的潜在应用。此外,综述还讨论了各种工具的先进性与局限性,为 RNA 碱基编辑的未来发展方向提供见解。
北京大学生命科学学院、蛋白质与植物基因研究国家重点实验室伊成器教授为该论文的通讯作者,课题组博士后宋靖慧(已出站)和已毕业博士生庄元为本文的共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委和北京市科学技术委员会等机构和项目的支持。