我们实验室的研究兴趣主要集中在两个领域：其中一个领域主要是研究干细胞生物学，另外一个领域是病毒感染宿主细胞的分子机理及艾滋病疫苗的分子设计。 |
 研究方向一：干细胞生物学研究 |
核移植及胚胎干细胞建系、体细胞重编程的分子机理
体细胞核移植胚胎干细胞系的建立是治疗性克隆中的关键环节，也是国际干细胞研究领域竞争的热点。目前，国际上小鼠核移植胚胎干细胞建系率较低，我们实验室对体细胞核移植胚胎干细胞建系技术体系进行了优化，并成功的获得了胚胎干细胞来源的克隆小鼠(Reproduction 2005.130(4):553-8)。我们最近还成功的建立了小鼠体细胞核移植胚胎干细胞系。对核移植胚胎干细胞系 进行了碱性磷酸酶、干细胞表面抗原、核型分析等全能性相关鉴定，体外分化形成明显的囊胚体，体内分化形成畸胎瘤。利用四倍体互补技术，成功获得了母体内全程发育的两步法体细胞克隆鼠。
今后的研究工作将进一步提高体细胞核移植的效率，通过核移植方法建立一系列克隆胚胎干细胞系并进行体外分化与功能的研究。研究体细胞重编程的分子机理，为治疗性克隆打下基础。 |
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小鼠生殖性克隆 |
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胚胎干细胞体外定向分化的研究
我们在胚胎干细胞向胰腺β 细胞的诱导分化的研究中取得了重要进展。我们利用自己建立的诱导体系能够在短时间内高效地诱导小鼠的胚胎干细胞向胰腺β细胞的分化。将这种分化出来的 β细胞植入糖尿病小鼠模型后，小鼠的血糖恢复到正常水平(Stem Cells 2005.23(5):656-62)。我们在此基础上成功地诱导了人的ES细胞向功能性β细胞的分化，这一突破为糖尿病的细胞治疗提供了一条可能的新途径（这一工作已投稿）。
今后的研究工作将利用已建立的体外定向分化体系，进一步探索胰腺发育过程中的关键信号调节通路和诱导因子。 希望最终能够通过体外对胚胎干细胞的特定诱导，获得大量可以用作体内移植的分泌胰岛素的功能细胞。 |
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体外分化获得的β细胞能够逆转小鼠糖尿病 |
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胰腺干细胞及肿瘤干细胞的研究
我们选取在胰腺早期发育过程中有重要作用基因，制备了一系列转基因标记小鼠，利于FACS分选出阳性细胞群，再对其进行干细胞特性的研究。我们在成体小鼠胰腺中找到了富含胰腺干细胞的群体（Pancreas 2005. 2(6):399-409），这群细胞在体外能够快速增殖，并能分化为表达胰岛素的细胞。目前，我们正在对这群细胞增殖，分化和迁移的分子机制进行深入研究。
肿瘤干细胞被认为是肿瘤发生、发展、复发和转移的根本原因。我们利用基因敲除技术制备了胰腺原发性导管癌的小鼠模型，发现小胰腺导管细胞大量异常增生。今后的研究主要是寻找肿瘤干细胞增殖调控的关键基因，研究肿瘤干细胞发生的分子机理。并开展化学基因组学研究，寻找能够抑制肿瘤干细胞发生和转移的小分子药物。
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胰腺原发性导管癌的小鼠模型(在基因敲除小鼠上发现胰腺导管细胞异常增生) |
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